肝功能損害：TZD是一種胰島素增敏劑，通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)，增加胰島素對(duì)周圍組織器官的敏感性，改善胰島素抵抗 。早期上市的曲格列酮可引起嚴(yán)重肝損害 。可能機(jī)制包括肝細(xì)胞對(duì)TZD的超敏反應(yīng)和代謝異常等途徑 。而對(duì)于現(xiàn)在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮，未發(fā)現(xiàn)肝損害不良反應(yīng) 。
膀胱癌：2011年11月8日，SFDA提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注吡格列酮可能引起膀胱癌風(fēng)險(xiǎn) 。
乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是雙胍類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)于使用非常廣泛的二甲雙胍，乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，但一旦發(fā)生后果嚴(yán)重，患者死亡率高達(dá)50% 。
【降糖藥口服】低血糖：2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的主要原因是降糖藥物的應(yīng)用 ?；请孱悺⒏窳心晤惔倜趧?、胰島素可以增加低血糖風(fēng)險(xiǎn);而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發(fā)生低血糖 。其他危險(xiǎn)因素還包括老年、病程長(zhǎng)、飲食不規(guī)律等 。
體重增加：多項(xiàng)研究顯示 ， 體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用 。引起體重增加的機(jī)制包括藥物的胰島素同化作用(促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)和糖原合成，引起饑餓感和熱量攝入增多)，以及體液潴留 。
臨床常用口服降糖藥包括磺脲類以及非磺脲類(格列奈類)胰島素促泌劑、雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(TZD)和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑等 。所有降糖藥物都可能發(fā)生副作用 ， 并因藥物類別和具體藥品不同而異 ?？傮w而言，降糖藥益處大于風(fēng)險(xiǎn)，但仍有一定比例應(yīng)用降糖藥的患者出現(xiàn)副作用，包括低血糖、體重增加、胃腸道不良反應(yīng)、水腫等不良反應(yīng) 。
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