自去年8月我國首批接種新冠疫苗以來已超過6個月，最近廣州疫情又起，接種過的人們擔(dān)心疫苗保護期已過 。那新冠疫苗的保護期到底是多長呢？
我國前期主要打國藥和科興滅活疫苗，從5月份開始，康希諾疫苗（腺病毒載體疫苗）在多地接種，這款疫苗是中國首個單劑接種疫苗 。全球臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，單針接種后14天，重癥保護效力為95.47% 。隨著這款腺病毒疫苗的上市，到底打哪種疫苗好呢？如何打疫苗才科學(xué)呢？
1. 接種新冠疫苗后，一定能產(chǎn)生抗體嗎？
中和抗體陽轉(zhuǎn)率是指疫苗在人群中引起機體免疫應(yīng)答產(chǎn)生中和抗體的人數(shù)占所有接種人數(shù)的比例 。目前公布的數(shù)據(jù)顯示，國藥集團新冠滅活疫苗的中和抗體陽轉(zhuǎn)率為 99.52%，這也就意味著有0.48%的人接種新冠疫苗后無法產(chǎn)生抗體 。
2. 抗體是怎么產(chǎn)生的？中和抗體產(chǎn)生受哪些因素影響？
影響中和抗體產(chǎn)生的兩大關(guān)鍵因素抗原和免疫功能，首先我們先來看看疫苗誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體的機制 。
目前，市場上的疫苗即抗原部分主要有三種設(shè)計方法：全微生物法、亞單位法、基因法 。它們之間的區(qū)別在于是采用整個病毒或細菌，還是僅使用觸發(fā)免疫系統(tǒng)的微生物的一部分，或者僅僅使用產(chǎn)生中和抗體的遺傳物質(zhì)——DNA或RNA 。
全微生物法（WHO）
亞單位法和基因法（WHO）
疫苗是微生物弱化且無危險的一個微小片段，包含部分抗原，這種弱化版本的病毒不會在接受疫苗的人身上引起疾病，但卻會促使機體免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)，產(chǎn)生保護性抗體——中和抗體，以后當(dāng)機體遇到真正微生物（細菌、病毒等）真正抗原時，就會主動擊敗它 。
3. 中和抗體產(chǎn)生受哪些因素影響？
(1) 抗原及其特異性：如保存條件不當(dāng)，導(dǎo)致疫苗失效 。多種疫苗都會出現(xiàn)無應(yīng)答現(xiàn)象，但這種現(xiàn)象是否有抗原特異性還存在爭議 ?？乖禺惖臒o反應(yīng)性很可能與遺傳因素有關(guān) 。
(2) 接種間隔時間：2021年03月29日國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》中推薦新冠病毒滅活疫苗2針基礎(chǔ)免疫的接種間隔為3~8周（21~56天） 。
初次及再次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律：兩次免疫間隔時間會影響機體的免疫應(yīng)答的效果，若間隔時間過短導(dǎo)致初次免疫沒有達到最佳效果，免疫的持久性、抗體陽轉(zhuǎn)的水平、抗體平均值等各項指標(biāo)都會受到影響，從而顯著降低疫苗的免疫成功率 。
(3) 年齡和其他原因造成的免疫系統(tǒng)功能減弱：根據(jù)《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》和從Ⅰ/Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)和發(fā)表的文章可知，與18~59歲人群相比，60歲及以上人群接種后中和抗體滴度明顯偏低，但中和抗體陽轉(zhuǎn)率相近，提示疫苗雖然對 60 歲以上人群也保護作用有限，但仍建議接種 。這種現(xiàn)象很可能是由免疫衰老導(dǎo)致的 。
在患有自身免疫缺陷疾病或服用免疫抑制藥物的人群、慢性疾病、心臟病、二型糖尿病、某些癌癥等都會弱化免疫系統(tǒng)功能，導(dǎo)致接種疫苗后免疫應(yīng)答減弱，不能產(chǎn)生足夠的抗體 。
4. 有辦法讓抗體產(chǎn)生增多嗎？
(1) 優(yōu)化疫苗的佐劑，增強免疫系統(tǒng)應(yīng)答 。對易發(fā)生疫苗無反應(yīng)的人群注射更高劑量的疫苗，或進行多次補種；改變免疫途徑，例如從肌肉注射到皮內(nèi)注射，有研究表明老年人接種流感疫苗時，皮內(nèi)注射后產(chǎn)生的抗體滴度明顯比肌肉注射要高 。識別和鑒定無反應(yīng)現(xiàn)象的預(yù)測標(biāo)志物，從而針對性地制定免疫策略 。
(2) 疫苗混打 。疫苗混打國外在積極研究，研究較多的是腺病毒載體疫苗和mRNA疫苗混打，而關(guān)于滅活疫苗混合雙打的還很少 。那混合搭配的COVID-19疫苗接種方案的效果將會是什么樣呢？有沒有什么副作用呢？
5月18日的一項由馬德里研究所的研究首次顯示了接種不同新冠狀病毒疫苗的好處 。該項研究中，研究人員招募了663人，年齡在60歲以下 。全部受試者接種了牛津-阿斯利康疫苗為第一劑，該疫苗為腺病毒疫苗 。間隔至少8周，隨機挑選431人接種輝瑞mRNA疫苗，剩下232人為對照組（暫時沒有接種第二針） 。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在使用異源加強劑量的14天后，抗體滴度增加了150倍，這一效果在7天后已經(jīng)非常明顯，初始滴度增加了123倍 。相反，在對照組中，抗體滴度保持在與14天前的水平相似 。研究人員緊接著評估了中和抗體的效價，在注射第二劑mRNA疫苗后，中和抗體滴度增加了7倍以上，甚至高于其他類似疫苗接種方案所描述的水平 。
5. 混打新冠疫苗有沒有嚴重副作用？
研究結(jié)果表明，最常見的全身性副作用是頭痛、乏力、寒顫、輕度惡心、輕度咳嗽和發(fā)熱，但沒有任何病例報告因使用這種疫苗接種方案而入院 。
在這項研究發(fā)表之前，《柳葉刀》雜志發(fā)表了一項關(guān)于疫苗混合雙打的研究，該研究比較了阿斯利康腺病毒載體疫苗和輝瑞mRNA疫苗 。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與同源疫苗相比，兩種異源疫苗方案在加強劑量后都引起了更大的全身反應(yīng)性，產(chǎn)生抗體的效價也越高；有更多的相關(guān)副作用，如發(fā)燒、疲勞、頭痛，但沒嚴重到需要住院治療 。
從以上兩項多中心研究可以看出混合疫苗接種大大增強了抗體的反應(yīng)原性及免疫反應(yīng)，提高了抗體效價及抗病毒能力 。因此如果第二針疫苗由于貨源緊張還沒有注射的人及未來準備注射第三針疫苗加強的人或可以選擇混合疫苗進行接種 。
6. 新冠疫苗的保護期到底是多長？
5月24日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究數(shù)據(jù)顯示，輕癥新冠狀患者在感染后的11個月，體內(nèi)仍然有免疫細胞在產(chǎn)生針對COVID-19病毒的抗體 。這類免疫細胞被稱為長壽骨髓漿細胞（long-lived BMPCs），它們可以在人的余生中一直存在并產(chǎn)生抗體 。也就是說，輕度新冠癥狀患者在康復(fù)后會獲得持久的抗體保護 。
在該研究中，COVID-19參與者血清中針對新冠病毒S蛋白的中和抗體水平在感染后的前幾個月迅速下降，然后大部分趨于平穩(wěn)，但在在新冠感染后的第11個月后，仍可檢測到這些中和抗體 。
研究員進一步研究發(fā)現(xiàn)，來自COVID-19患者的19份骨髓樣本中有15份含有對新冠病毒S蛋白特異的長壽骨髓漿細胞（BMPC），從未感染過COVID-19的11個人中，沒有一個人的骨髓中含有這種產(chǎn)生抗體的免疫細胞 。此外，研究人員在康復(fù)期的人中還檢測到了針對S蛋白的循環(huán)靜止記憶B細胞，并且該記憶B細胞在新冠癥狀發(fā)生后至少維持了7個月 。
這項研究首次表明了新冠感染會誘導(dǎo)出強大的抗原特異性和長期的體液免疫反應(yīng) 。雖然這項研究針對的是自然感染所產(chǎn)生的抗體，但疫苗的作用方式與通過自然感染產(chǎn)生的免疫類似，所以預(yù)示著疫苗的保護也將是長期的 。
7. 注射新冠疫苗可能是實現(xiàn)群體免疫唯一途徑！
群體免疫（Herd immunization）即一個群體中大部分人有了某種病毒的抗體后，就產(chǎn)生了群體免疫效應(yīng)，使得其他沒有免疫力的個體因此受到保護而不被傳染 。
之前西方國家準備通過讓大部分人群感染新冠病毒而獲得群體免疫，但是從目前來看，通過自然感染獲得群體免疫是不現(xiàn)實的 。在2021年1月15日，《科學(xué)》雜志上的一項研究顯示，被雨林包裹、與世隔絕的巴西馬瑙斯，即使在達到了人群76%的感染率后（這些人通過自然感染獲得了抗體），群體免疫仍然無法實現(xiàn)，自然感染獲得群體免疫夢被打破！
接種新冠疫苗或許是實現(xiàn)群體免疫的唯一方法 。最近發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）上的一項研究或許可以給我們很多啟示，在這項研究顯示：
(1) 接種疫苗和未接種疫苗的居民的新冠感染率均隨時間降低 。也就是說，隨著疫苗接種的實行，不管是否接種疫苗，社區(qū)中的感染人群比例都逐漸降低，且感染幾率差別不大 。
(2) 感染癥狀顯著減輕 。研究員還發(fā)現(xiàn)，在這個養(yǎng)老院社群中，大多數(shù)感染是無癥狀的，這表明疫苗不僅僅可以保護非疫苗接種者感染的概率，也可以減輕他們的病情嚴重程度 。
(3) 群體疫苗接種率越高，未接種人群感染機率越小、癥狀越輕 。研究結(jié)果表明，在集中居住的環(huán)境中，如果實現(xiàn)了大部分人的疫苗接種，加上繼續(xù)戴口罩和其他感染控制措施，有可能為少數(shù)未接種疫苗的居民提供保護 。
當(dāng)人們有條件接種疫苗時盡量接種，這不僅降低自己感染新冠的風(fēng)險，而且還能保護那些目前不能打疫苗的人 。目前，新冠疫苗的接種建議、免疫間隔時間和疫苗設(shè)計在一定程度上對一些特殊人群不太友好 。但隨著對新冠疫苗研究的不斷深入，相信在不久的將來必將針對不同的人群制定更個性化的疫苗，以保證更高的疫苗效力！
【免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其意義】 （配圖來源于網(wǎng)絡(luò)）
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